澳门的丢失主要是由于以下原因：
葡萄牙人的外交手段
1553年，葡萄牙人以“借地晾晒水浸货物”为借口，通过向明朝官员行贿，获准在澳门暂时居住。这一行为实际上是葡萄牙人通过贿赂手段获得了在澳门的居留权，而非通过武力夺取。
葡萄牙人虽然每年向朝廷缴纳地租，但逐渐在澳门划地自治，最终于1849年停止向清朝交地租并快速占领澳门各地。
清朝政府的疏忽
清朝在军事上曾两次击败葡萄牙，但由于澳门地理位置偏远，加上葡萄牙人的“糖衣炮弹”攻势，最终默许了葡萄牙人的居留。清朝政府未能有效应对葡萄牙人的渗透和扩张。
不平等条约的签订
1887年，清朝与葡萄牙签订《中葡和好通商条约》，正式将澳门定为葡萄牙的殖民地，澳门的归属权因此永久转移给葡萄牙。
总结来说，澳门的丢失主要是葡萄牙人通过精明的外交手段和清朝政府疏忽大意共同作用的结果。葡萄牙人利用贿赂和策略逐渐获得了在澳门的居留权，并最终通过签订不平等条约正式占领了澳门。